Amiloidosi da transtiretina ereditaria

Qual è il ruolo fisiologico della transtiretina (TTR) e quali sono i meccanismi molecolari che innescano in vivo la fibrillogenesi di questa proteina? Sono domande a cui sappiamo rispondere solo parzialmente ma molti studi recenti hanno contribuito alla comprensione di questi processi. Sono state descritte fino ad oggi oltre 140 varianti patogenetiche del gene TTR. Le mutazioni riducono la stabilità della struttura tetramerica nativa della proteina promuovendone il misfolding, il taglio proteolitico e la dissociazione in monomeri. I monomeri interi e frammentati aggregano e si depositano in diversi organi e tessuti in forma di fibrille di amiloide. Dal punto di vista clinico è importante conoscere la relazione tra genotipo e fenotipo, per riconoscere tempestivamente i sintomi e i segni con cui la patologia esordisce e saperne prevedere il decorso nelle diverse popolazioni.